導讀

　　曾經聽謝沐風老師講課，經常會提“壓在仿制藥研發的兩座大山”，一座是雜質，另一座是溶出，但隨著一致性評價大張旗鼓地開展，兩座大山變成了三座，這第三座大山就是BE。且不說BE試驗有多難，500萬一次的花銷就壓的老板們喘不過氣來。今天小編班門弄斧盤點一下BE經濟學。

十年前

且不說十年前BE（Bioequivalence，生物等效性試驗）是多么不正規，多么容易造假，價格就是便宜。十年前，一個BE試驗也就10萬-20萬，按照今天的物價折算也就30-50萬而已，所以當年有人能為了做好一個緩釋片而上十來次BE。

五年前

五年前BE試驗費有所增長，筆者問過很多前輩，也瀏覽過丁香園的帖子，2011年BE試驗的報價一般在40萬左右，按今天的物價折算也就50萬左右。

2015年

2006-2011年間BE試驗的費用基本沒有增加，2011-2014年也沒有明顯增加，2015年初，筆者瀏覽丁香園的時候，大多BE試驗報價在60-70萬，也沒有明顯增加。但在“7.22”事件以后，開始變天了。自CFDA在2015年11月11日曝光了臨床數據造假，嚴查臨床試驗數據漸漸成為常態，對試驗造假者的懲罰力度也在加大，很多基地陷入數據造假或數據缺陷的丑聞，很多基地在接項目時也都處于非常謹慎的狀態。加之擁有GCP資質的基地本不多，涉及一置性評價的批文多達6萬個，即便是十分之一文號做BE，加之每年數千個的新受理號，僧多粥少，自然水漲船高。

圖片數據來源：朱萍，BE試驗資源少、價格高 藥企大規模放棄新藥審批，21世紀經濟報道

2016年

2016年初，一般藥企在做預算時，一般是250-300萬，但到了下半年，這個預算變成了400-600萬。如此昂貴的BE，我們的錢都花在哪里去了啊？為了搞清楚這個問題，筆者請教了十余位CRA朋友，數位三家醫院的大夫，得出以下數據（數據可能不全面，甚至有失偏頗，歡迎各位補充）。

　　第一部分，倫理費，受試者招募津貼和參比制劑準備費用

倫理費：與以前相比，倫理審查費費與以前變化不大，仍為3000-5000元，湘雅二院的收費通告截圖為證：

受試者津貼：這一部分的費用差異較大，筆者看過N多招募廣告，津貼從1000-14000不等，大多在2000-4000元。為此筆者請教了近十位CRO的朋友，他們給的數據也是4000-5000元/例。餐前餐后，雙交叉試驗的BE一般需要48例受試者，按5000算，受試者津貼為24萬元。

參比制劑：做一致性評價的品種大多是老品種，參比制劑一般不貴，三類仿藥一般較新，參比價格可能會很高。進關檢驗用量較大，按5倍量進行預算，預算金費為3萬元，不過這筆費用一般是藥企自己出，可以不包括在內。

第二部分 醫院產生的直接費用

化驗費：入院前每位受試者均需要進行全面體檢，包括肝功、腎功、血常規、尿常規、心電圖等，根據一般三甲醫院收費標準，兩次檢驗，48例受試者檢驗費用22560元。因為存在脫組的問題，該費用可乘以1.5倍，不過對于500萬來說是九牛一毛。

住院費：對于一般BE試驗而言，患者需要住院，住院時間因藥物半衰期而異。根據藥代動力學試驗指導原則，需研究3-5個半衰期的血藥濃度，故大部分藥品，住院兩天即可。因為是雙交叉試驗，需住院兩次，合計4天，總費用27840元。

醫生護士津貼：參與BE試驗的醫生、護士或其人員津貼，筆者獲得數據有限，一般在1000-2000元，為了防止過少預算，醫生津貼預算5000元，護士2000元，預算費用3萬元。

第三部分、檢測費和報告費

檢測費用：根據樣品檢測公司的報價數據，分析方法學開發1萬元，驗證10萬元，每個樣品檢測費200元，按每個受試者20個采學點計算，雙交叉試驗就有1920個樣品，總費用504000元。

統計費和報告費：包括統計費和報告費，曾經預算5萬元，目前有黑心的公司報價高達50萬。

綜合上述，全部費用為909400元，按照2015年以前的計算方法，再收取20%管理費，總費用為110萬，如果算上脫組的情況，總費用也不到150萬。

　　500萬的報價從哪里來？

如果你拿以上計算的費用標準去找CRO，肯定是要被人嗤之以鼻了。什么叫“僧多粥少，水漲船高”啊？BE試驗就讓你見識一番。目前BE試驗的醫院報價大多在4-6萬/例，48例受試者就是288萬，加上20%的脫組情況（60萬），加檢測費50萬，參比制劑費3萬，就400萬了，CRO公司再賺一筆，報價500萬就習以為常了。對于那些高變異的品種，還要增加樣本量，如果樣本量翻一倍，700萬的報價也就不足為奇了。一次BE就500萬，一次不過或幾個品種的BE下來，一年甚至幾年的利潤都沒了。除此以外，為了保險還要做預BE，預BE的費用高達20-30萬。面對高昂的BE成本，曾經的雜質和溶出已經不算是壓在仿制藥頭上的大山，BE才是真正的大山，而且是壓的藥企都喘不過氣來的大山！

BE試驗催生了一整條行業鏈，從醫院到CRO、到檢測公司。六萬個文號中即便有十分之一的產品上BE，總市場就可達300億人民幣。不僅如此，在過去的幾年里，CDE每年數千的受理號，大部分產品都要BE，數百億乃至千億的市場足以催生一條行業鏈的蓬勃發展。然而，醫院作為福利性機構，如果以賺錢為導向，對人民的健康，對行業的發展都不是什么好事。不僅如此，CRO們也跟著炒作，一心想藥企提高預算，獲得最大利潤，藥企則把相應的成本全部轉嫁到藥品，最后還是老百姓買單......

　　結語：圖表引自文獻，BE豁免程序門檻高，ICH國家BE豁免成功的產品屈指可數，能不能有15%的產品獲得BE豁免，還得看決策者如何把關；BE成本高，驗證性臨床成本更高，會不會進一步增長，誰也說不好，因此本文是觀點性文章，僅代表個人見解，請讀者理性閱讀！

　　注明：盡管寫此文前本人已經咨詢十余位CRA朋友和數位三甲醫院的大夫，數據可能有失偏頗，請大家理性閱讀

　　作者：Lijun Wei，郵箱：voyager88@163.com，公眾號：藥事縱橫（pharmaguider），請文明轉載，轉載請注明來源和作者，否則一律視為侵權，侵權必究